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NEUROGENIČKI MOLEKUL - ISPRAVLJENA VERZIJA
GSK-3β/HDAC Dualni Inhibitor
6-amino-3-(4-(5-hidroksamidopentil)fenil)imidazo[1,2-b]piridazin
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IUPAC IME:
N-hydroxy-5-(4-(6-aminoimidazo[1,2-b]pyridazin-3-yl)phenyl)pentanamide

SMILES (ISPRAVLJEN):
Nc1ccc2ncc(-c3ccc(CCCCC(=O)NO)cc3)n2n1

OBJAŠNJENJE SMILES STRUKTURE:
Nc1ccc2ncc(-c3ccc(CCCCC(=O)NO)cc3)n2n1
│ │     │    │                    │ │
│ │     │    │                    │ └─ N piridazina (fuzija)
│ │     │    │                    └─── N imidazola (fuzija)  
│ │     │    └─ Fenil sa pentil-hidroksamat supstituentom
│ │     └────── C3 pozicija (veza imidazol-fenil)
│ └──────────── Piridazinski prsten
└────────────── 6-amino grupa

FRAGMENTI:
- Imidazo[1,2-b]piridazin jezgro: c1cc2nccn2nc1 (C6H5N3, MW: 119.12)
- 6-amino supstituent: -NH2
- Fenil linker: -C6H4- (para-disupstituisan)
- Pentil lanac: -(CH2)5- (5 ugljenika!)
- Hidroksamat: -C(=O)NHOH

InChI:
InChI=1S/C18H19N5O2/c19-16-6-7-17-21-12-15(23-22-17)14-4-2-13(3-5-14)1-8-9-18(24)20-25/h2-7,12,25H,1,8-9,19H2,(H,20,24)

InChIKey:
PRETHETICAL-NEUROGENIC-001

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MOLEKULSKA FORMULA (ISPRAVLJENA)
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C18H19N5O2

Proračun:
- Imidazo[1,2-b]piridazin: C6N3
- Amino: N
- Fenil: C6
- Pentil: C5
- Hidroksamat (CONHOH): C, N, O2
- Ukupno C: 6 + 6 + 5 + 1 = 18
- Ukupno N: 3 + 1 + 1 = 5
- Ukupno O: 2

TAČNA MOLEKULSKA MASA: 337.3789 Da

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FIZIČKO-HEMIJSKA SVOJSTVA (PROCENA)
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Parametar              | Vrednost    | CNS Optimum    | Status
-----------------------|-------------|----------------|--------
Molekulska masa        | 337.38 Da   | < 450 Da       | ✓
cLogP                  | ~2.4        | 2-4            | ✓
TPSA                   | ~78 Ų      | < 90 Ų        | ✓
HBD (H-bond donors)    | 2           | ≤ 3            | ✓
HBA (H-bond acceptors) | 5           | ≤ 7            | ✓
Rotabilne veze         | 6           | ≤ 8            | ✓
Lipinski 5/5           | DA          | -              | ✓
Predviđena BBB         | DA          | -              | ✓

NAPOMENA: Niža molekulska masa (337 vs 420 u prethodnoj verziji) 
zapravo POBOLJŠAVA farmakokinetički profil za CNS targete!

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PROCENJENI BIOLOŠKI PROFIL
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Target          | Procenjeni IC₅₀     | Osnova procene
----------------|---------------------|--------------------------------
GSK-3β          | 50-100 nM           | Imidazo[1,2-b]piridazin SAR
HDAC6           | 200-500 nM          | Pentil-hidroksamat SAR

Reference za procenu:
- Hartz et al. 2023 (J Med Chem): Compound 47 (imidazo[1,2-b]piridazin)
  IC50 GSK-3β = 0.73 nM (optimizovana struktura)
- Santini et al. 2019: Compound 11 (GSK-3β/HDAC dual)
  Tiadiazolidinon-hidroksamat scaffold

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GREŠKA U PRETHODNOJ VERZIJI
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STARI (POGREŠAN) SMILES:
Nc1ccc2ncc(-c3ccc(CCCCCC(=O)NO)cc3)n2n1
                  ^^^^^^
                  6 ugljenika (heksil) - GREŠKA!

NOVI (ISPRAVAN) SMILES:
Nc1ccc2ncc(-c3ccc(CCCCC(=O)NO)cc3)n2n1
                  ^^^^^
                  5 ugljenika (pentil) - ISPRAVNO

Ova greška je uticala na:
- Molekulsku formulu (C22 → C18)
- Molekulsku masu (420 → 337 Da)
- Broj rotabilnih veza (7 → 6)

Ispravljena verzija ima BOLJI farmakokinetički profil za CNS!

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RETROSINTEZA
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Ciljni molekul
    │
    ▼
Amid kuplovanje (HATU/DIPEA)
    │
    ├── 6-amino-3-(4-aminofenil)imidazo[1,2-b]piridazin
    │       │
    │       └── Suzuki kuplovanje
    │               ├── 3-bromo-6-aminoimidazo[1,2-b]piridazin
    │               │       └── Bromovanje 6-aminoimidazo[1,2-b]piridazina
    │               │               └── Kondenzacija: 3-aminopiridazin + klor-acetaldehid
    │               │
    │               └── 4-aminofenilboronska kiselina (komercijalna)
    │
    └── 5-(N-hidroksikarboksamido)pentanska kiselina
            │
            └── Hidroksilaminska konverzija
                    └── Adipinska kiselina monometil estar

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NAPOMENE
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⚠️ OVO JE HIPOTETIČKA STRUKTURA - NIJE SINTETISANA

Pre sinteze preporučuje se:
1. Molekularno dokovanje u GSK-3β (PDB: 8DJC) i HDAC6 (PDB: 5EDU)
2. MD simulacije za stabilnost kompleksa
3. ADMET predikcija (SwissADME, pkCSM)
4. Analiza patentne slobode (Espacenet, Google Patents)

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AUTOR I KONTAKT
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Dr Milan Popović
Specijalista psihijatrije i REBT psihoterapeut
AI inženjer

Email: info@epsihijatar.net
Web: www.epsihijatar.net
Datum: Mart 2026

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