Novi antidepresivi u Srbiji 2025: Spravato, bupropion, agomelatin

Svaki treći pacijent sa depresijom ne reaguje adekvatno na prvi antidepresiv koji dobije. Kod nekih ni drugi ne pomogne. Kod nekih ni treći. A u većini ordinacija u Srbiji, izbor se i dalje svodi na istu stvar: escitalopram, sertralin, fluoksetin — klasični SSRI antidepresivi koji postoje decenijama.

Pitanje koje retko čujem, a koje bi trebalo da bude među prvima: šta kad standardna terapija ne deluje? Odgovor postoji. Postoji i u Srbiji, iako o tome malo ko govori.

Četiri leka zaslužuju pažnju. Tri su dostupna u srpskim apotekama. Jedan je registrovan, ali se teže nabavlja. Svaki od njih radi nešto što klasični antidepresivi ne rade.

Zašto uopšte tražiti alternativu SSRI antidepresivima?

SSRI lekovi — selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina — jesu standard u lečenju depresije. I sa razlogom: deluju, bezbedni su, dobro ih poznajemo. Ali imaju ograničenja koja se u praksi ne mogu ignorisati.

Seksualna disfunkcija pogađa između 40 i 70% pacijenata na SSRI terapiji. Emocionalna zaravnjenost — osećaj da niste tužni, ali niste ni živi — javlja se kod značajnog broja korisnika. Porast telesne težine, naročito dugoročno, remeti saradnju sa pacijentom. A kod onih sa pretežno kognitivnim simptomima depresije — otežana koncentracija, usporeno razmišljanje, problemi sa pamćenjem — klasični SSRI često ne donose dovoljno poboljšanje.

Tu dolaze novi antidepresivi u Srbiji sa drugačijim mehanizmima dejstva.

Spravato (esketamin) — za najteže oblike depresije

Spravato je zaštićeni naziv za esketamin — nazalni sprej koji se primenjuje isključivo pod nadzorom lekara u kontrolisanim uslovima. Proizvodi ga Janssen Pharmaceutica. Registrovan je u Srbiji od 2021. godine.

Ovo nije lek koji ćete dobiti na prvom pregledu kod psihijatra. Spravato je namenjen pacijentima sa terapijski rezistentnom depresijom — onima kod kojih najmanje dva različita antidepresiva u adekvatnim dozama i adekvatnom trajanju nisu donela poboljšanje. Takođe se koristi kod akutne suicidalnosti, gde brzina terapijskog odgovora može biti odlučujuća.

Kako Spravato deluje

Za razliku od svih klasičnih antidepresiva koji rade na serotoninskom ili noradrenalinskom sistemu, esketamin deluje na glutamatski sistem — blokira NMDA receptore. Ovo pokreće kaskadu koja dovodi do povećanja sinaptičke plastičnosti — obnavljanja i stvaranja novih sinaptičkih veza u prefrontalnom korteksu i hipokampusu. Uprošćeno: mozak počinje da gradi nove puteve tamo gde su stari prestali da funkcionišu.

Klinički odgovor može nastupiti unutar sati do dana. Kod klasičnih antidepresiva, čeka se dve do šest nedelja.

Kako izgleda primena

Spravato se ne koristi kod kuće. Svaka doza se prima u ordinaciji ili klinici. Pacijent sam sebi aplikuje nazalni sprej pod nadzorom lekara. Nakon primene sledi obavezna opservacija — praćenje krvnog pritiska i moguće disocijativne reakcije (osećaj otuđenosti od okoline, izmenjena percepcija). Ove reakcije su prolazne i očekivane.

Protokol podrazumeva:

Prvih mesec dana — dve primene nedeljno
Drugi mesec — jedna primena nedeljno
Održavanje — jedna primena na dve nedelje ili ređe

Koliko dugo se koristi Spravato

Ovo je jedno od najčešćih pitanja. Spravato nije lek koji se pije mesec dana i prekida. Kod pacijenata koji reaguju na terapiju, održavanje se nastavlja onoliko dugo koliko postoji klinička korist — i to se procenjuje individualno. Neki pacijenti primaju Spravato godinama na režimu jednom u dve do četiri nedelje. Prekid se razmatra postepeno, uz pažljivo praćenje simptoma.

Dostupnost u Srbiji

Spravato je registrovan u Srbiji, ali nije na pozitivnoj listi RFZO. Pacijent snosi punu cenu leka. Ovo je trenutno najveća prepreka široj primeni. Uprkos tome, za pacijente sa terapijski rezistentnom depresijom — naročito one kod kojih suicidalnost zahteva brz odgovor — ovaj lek može biti opcija koja menja tok bolesti.

U januaru 2025. godine FDA u SAD odobrila je Spravato kao prvu i jedinu monoterapiju za terapijski rezistentnu depresiju kod odraslih. Do tada je bio odobren isključivo u kombinaciji sa oralnim antidepresivom. Ovo proširenje indikacije se trenutno odnosi na tržište SAD i ne menja činjenicu da je u Srbiji Spravato registrovan za primenu u kombinaciji sa oralnim antidepresivom, u skladu sa važećim sažetkom karakteristika leka (ALIMS).

Bupropion (Wellbutrin XR) — antidepresiv koji ne liči na druge

Bupropion je u Srbiji registrovan pod nazivom Wellbutrin XR (150 mg i 300 mg tableta sa modifikovanim oslobađanjem). Proizvodi ga GlaxoSmithKline. Takođe postoji i preparat Zyban, namenjen odvikavanju od pušenja, koji sadrži istu aktivnu supstancu.

Ovo je antidepresiv koji se izdvaja od svega ostalog na tržištu — i po mehanizmu dejstva i po profilu neželjenih efekata.

Kako bupropion deluje

Bupropion je NDRI — inhibitor ponovnog preuzimanja noradrenalina i dopamina. Ne dodiruje serotoninski sistem. Ovo ga čini fundamentalno drugačijim od SSRI i SNRI antidepresiva, i objašnjava zašto nema tri najčešća neželjena efekta klasičnih antidepresiva:

Minimalna seksualna disfunkcija — u studijama se pokazuje kao jedan od retkih antidepresiva koji ne samo da ne pogoršava seksualnu funkciju, već je često i poboljšava
Nema porasta telesne težine — često čak dovodi do blagog smanjenja
Nema emocionalne zaravnjenosti — dopaminsko dejstvo održava motivaciju i kapacitet za zadovoljstvo

Za koga je bupropion najbolji izbor

Bupropion je posebno pogodan za pacijente sa takozvanim apatičnim profilom depresije: izražena bezvoljnost, hipersomija (previše spavanja), psihomotorna usporenost, anhedonija (gubitak sposobnosti da se uživa u bilo čemu). Kod takvih pacijenata, SSRI lekovi ponekad pogoršaju apatiju — bupropion radi suprotno, jer pojačava dopaminsku transmisiju.

Takođe je koristan za pušače sa depresijom — jedna terapija rešava dva problema.

Kako izgleda u praksi: primer iz ordinacije

Muškarac, 41 godina. Dve godine na sertralinu 100 mg. Depresija je formalno u remisiji — ne plače, ne razmišlja o smrti, spava koliko-toliko pristojno. Ali opisuje sebe kao „robota”: ne oseća zadovoljstvo, libido je potpuno ugašen, dobio je 14 kilograma. Kaže da nije tužan, ali da nije ni živ.

Profil je klasičan za prebacivanje na bupropion. Sertralin se postepeno smanjuje tokom dve nedelje, bupropion uvodi paralelno. Nakon mesec dana: libido se vratio, izgubio je tri kilograma bez dijete, po prvi put u dve godine otišao u bioskop jer je „hteo, a ne zato što je morao”.

Na šta treba obratiti pažnju

Bupropion snižava prag za epileptičke napade. Kontraindikovan je kod pacijenata sa epilepsijom, bulimijom i anoreksijom nervozom (kod kojih su elektrolitni disbalansi česti). Ne kombinuje se sa MAO inhibitorima. Početak terapijskog dejstva je oko 14 dana.

Važna napomena: bupropion nije dobar izbor za pacijente kod kojih dominira anksioznost. Može pojačati nemir, nesanicu i unutrašnju napetost, naročito u prvim nedeljama. Kod anksiozno-depresivnog profila, bolje opcije su agomelatin ili klasičan SSRI.

Dostupnost i cena

Wellbutrin XR je dostupan u apotekama u Srbiji. Izdaje se na recept. Nije na listi RFZO — plaća se puna cena.

Da li bupropion stvara zavisnost?

Ne. Bupropion nema potencijal za zloupotrebu i ne stvara fizičku ni psihičku zavisnost. Nema euforije, nema tolerancije, nema sindroma uskraćenosti. Može se prekinuti bez postupnog smanjenja doze, iako je preporuka da se svaki prestanak terapije dogovori sa lekarom.

Agomelatin (Melaxin, Mentela) — antidepresiv koji popravlja san

Agomelatin je u Srbiji registrovan pod dva trgovačka imena: Melaxin i Mentela®, oba kao film tablete od 25 mg. Oba su na A1 listi RFZO, što znači da ih zdravstveno osiguranje pokriva — ovo ih čini najpristupačnijim od svih lekova u ovom tekstu.

Originalni preparat Valdoxan (Servier) nije registrovan u Srbiji. Dostupni su isključivo generički preparati.

Kako agomelatin deluje

Mehanizam dejstva agomelatina nema ekvivalent među drugim antidepresivima. Radi na dva koloseka istovremeno:

Agonist melatoninskih MT1/MT2 receptora — obnavlja cirkadijalni ritam, normalizuje arhitekturu sna
Antagonist serotoninskih 5-HT2C receptora — oslobađa dopamin i noradrenalin u frontalnom korteksu

Rezultat: antidepresivno dejstvo uz normalizaciju sna, bez sedacije tokom dana.

Za koga je agomelatin posebno pogodan

Pacijenti kod kojih je depresija praćena poremećajem sna — teškoćama sa uspavljivanjem, čestim buđenjem, neosvežavajućim snom — imaju posebnu korist od agomelatina. Za razliku od benzodiazepina koji potiskuju duboki san, agomelatin obnavlja prirodnu arhitekturu sna: produžava fazu dubokog sna i normalizuje REM fazu.

U kliničkim studijama pokazao je efikasnost uporedivu sa escitalopramom i fluoksetinom. Prednost u odnosu na SSRI: nema seksualne disfunkcije, nema porasta težine, nema sindroma obustave pri prekidu terapije.

Kako izgleda u praksi: primer iz ordinacije

Žena, 34 godine. Anksiozno-depresivni poremećaj, dominantan simptom: nesanica. Leži u krevetu tri sata pre nego što zaspi, budi se u 4 ujutru i ne može ponovo da zaspi. Danju je iscrpljena, ali kad legne — mozak se pali. Uzimala je bromazepam za spavanje dve godine. Želi da ga ostavi, ali bez njega ne spava uopšte.

Agomelatin je uveden u dozi od 25 mg uveče. Bromazepam je postepeno smanjen tokom tri nedelje. Posle mesec dana: uspavljivanje za manje od 30 minuta, buđenje u 6:30, bez dnevne pospanosti. Raspoloženje se popravilo paralelno sa snom — što je očekivano, jer hronična nesanica sama po sebi održava depresiju.

Ključna stvar: agomelatin nije hipnotik. Ne uspavljuje silom. On popravlja unutrašnji sat, pa san dolazi kada treba.

Da li agomelatin pomaže kod anksioznosti?

Da. Agomelatin ima dokumentovano anksiolitičko dejstvo, naročito kod generalizovanog anksioznog poremećaja. Blokada 5-HT2C receptora smanjuje anksioznost bez sedacije koja prati benzodiazepine. Za pacijente koji žele da prestanu sa benzodijazepinima, a imaju komorbidnu anksioznost i nesanicu — agomelatin je logičan prelaz.

Obavezna kontrola jetre

Jedini ozbiljan rizik vezan za agomelatin je hepatotoksičnost. Pre započinjanja terapije, obavezna je kontrola jetrenih enzima (transaminaza). Kontrole se ponavljaju na 3 nedelje, 6 nedelja, 3 meseca i 6 meseci od početka terapije. Lek je kontraindikovan kod pacijenata sa oštećenjem jetre.

Ovo je jedan od retkih antidepresiva gde laboratorijsko praćenje nije opcija — ono je uslov za bezbednu primenu. Ovo upozorenje nije formalnost — hepatotoksičnost je retka, ali je opisana u zvaničnim dokumentima o leku (SmPC) i predstavlja ključni bezbednosni aspekt agomelatina.

Doziranje

Početna i uobičajena doza je 25 mg uveče, pre spavanja. Može se povećati na 50 mg ukoliko nema adekvatnog odgovora nakon dve nedelje.

Vortioxetin (Brintellix) — antidepresiv za mozak koji ne misli jasno

Vortioxetin je u Evropskoj uniji registrovan pod nazivom Brintellix od 2013. godine (Lundbeck). U SAD-u je 2016. godine preimenovan u Trintellix, jer se prethodni naziv mešao sa kardiovaskularnim lekom Brilinta — konfuzija koja je mogla biti opasna.

U Srbiji vortioxetin trenutno nije registrovan. Ne nalazi se u bazi ALIMS-a ni u Mediately bazi za Srbiju. Dostupan je u regionu — u Hrvatskoj, Sloveniji i ostalim EU zemljama. Naveden je u ovom tekstu jer je jedinstven po mehanizmu i jer predstavlja klinički relevantnu opciju za pacijente sa depresijom i izraženim kognitivnim deficitima.

Kako vortioxetin deluje

Vortioxetin je multimodalni serotoninski modulator. Iza ovog naziva krije se kombinacija dejstava kakvu nijedan drugi antidepresiv nema:

Inhibitor ponovnog preuzimanja serotonina (kao SSRI)
Agonist 5-HT1A receptora
Parcijalni agonist 5-HT1B receptora
Antagonist 5-HT3, 5-HT1D i 5-HT7 receptora

Ova kombinacija ne pojačava samo serotonin — ona modulira čitav serotoninski sistem na način koji dovodi do sekundarnog oslobađanja noradrenalina, dopamina, acetilholina i histamina u prefrontalnom korteksu.

Ključna prednost: kognitivna funkcija

Ono što izdvaja vortioxetin od svakog drugog antidepresiva jeste dokumentovano poboljšanje kognitivnih funkcija — pažnje, radne memorije, brzine obrade informacija i egzekutivnih funkcija. Istraživanja pokazuju da je polovina do dve trećine ovog kognitivnog poboljšanja direktan efekat leka, a ne posledica poboljšanja raspoloženja.

Za pacijente koji kažu „nisam samo tužan — ne mogu da razmišljam, ne mogu da se skoncentrišem, zaboravljam sve” — vortioxetin je teorijski idealan lek.

Za koga bi bio pogodan: klinički profil

Zamislite pacijenta: 45 godina, intelektualni radnik, srednje teška depresija. Raspoloženje je sniženo, ali ono što ga najviše muči nije tuga — nego to što ne može da pročita stranicu teksta bez da se izgubi, ne može da prati sastanak, zaboravlja imena kolega sa kojima radi godinama. SSRI koji uzima pomaže raspoloženju, ali „mozak je i dalje u magli”.

Ovakav profil — depresija sa dominantnim kognitivnim oštećenjem — je upravo indikacija gde vortioxetin nadmašuje klasične antidepresive.

Profil neželjenih efekata

Najčešći neželjeni efekat je mučnina, koja se javlja kod 15–20% pacijenata tokom prve nedelje terapije i obično je prolazna. Seksualna disfunkcija je minimalna — na nivou placeba u kliničkim studijama, što je izuzetno retko za lek koji deluje na serotoninski sistem.

Dostupnost

Vortioxetin se u Srbiji ne može propisati. Pacijenti koji žele da ga koriste moraju se snalaziti preko inostranih apoteka ili putovanja u zemlje gde je registrovan. U zemljama EU vortioxetin (Brintellix/Trintellix) je dostupan u dozama od 5, 10, 15 i 20 mg, jednom dnevno.

Kombinovana terapija: kada jedan lek nije dovoljan

U psihijatrijskoj praksi, dva antidepresiva sa različitim mehanizmima dejstva mogu raditi zajedno bolje nego bilo koji od njih pojedinačno. Ovo nije ad hoc pristup — kombinovana terapija je dokumentovana strategija sa jasnim kliničkim smernicama.

SSRI + bupropion: najčešća kombinacija

Ovo je verovatno najčešća augmentacija u savremenoj psihijatriji. Pacijent ostaje na svom SSRI antidepresivu (escitalopram, sertralin), a bupropion se dodaje da pokrije ono što SSRI ne radi dobro: energiju, motivaciju, libido, telesnu težinu.

Farmakološka logika je elegantna: SSRI pojačava serotonin, bupropion pojačava dopamin i noradrenalin. Tri neurotransmiterska sistema su pokrivena bez da se bilo koji od njih prekomerno stimuliše.

Tipičan scenario: pacijent na escitalopramu 10 mg ima stabilan san i manje anksioznosti, ali se žali na seksualnu disfunkciju i apatiju. Dodaje se Wellbutrin XR 150 mg ujutru. Escitalopram ostaje. Posle tri nedelje, seksualna funkcija se popravlja, a energija se vraća — bez gubitka anxiolitičkog efekta.

Napomena: ova kombinacija zahteva nadzor psihijatra. Bupropion je inhibitor CYP2D6 enzima i može povećati koncentraciju nekih SSRI lekova u krvi.

SSRI + agomelatin: za depresiju sa nesanicom

Kada pacijent na SSRI ima dobar odgovor po pitanju raspoloženja, ali san ostaje razoren — dodavanje agomelatina je racionalna opcija. Agomelatin se uzima uveče, SSRI ujutru. Melatoninska komponenta agomelatina obnavlja san bez da interferira sa serotoninskim dejstvom SSRI-ja.

Ovo je posebno korisno kod pacijenata koji koriste benzodiazepine za spavanje uz SSRI. Uvođenjem agomelatina, benzodiazepin se postepeno ukida — pacijent dobija bolji san bez rizika od zavisnosti.

Kada se ne kombinuju antidepresivi

Ne sme se kombinovati više lekova koji pojačavaju serotonin bez jasnog medicinskog razloga i stručnog nadzora. Serotoninski sindrom — stanje prouzrokovano prekomernom serotoninskom aktivnošću — može biti životno ugrožavajući. Simptomi uključuju agitaciju, tremor, dijareju, tahikardiju, hipertermiju.

Kombinovana terapija nije eksperiment koji se sprovodi kod kuće. Svaka promena, svako dodavanje, svako oduzimanje leka — zahteva psihijatra.

Kako izgleda promena antidepresiva u praksi

Ovo je pitanje koje pacijenti najčešće postavljaju, a koje se retko objašnjava. Promena antidepresiva nije kao promena antibiotika — ne prekida se jedan u ponedeljak da bi se počeo drugi u utorak.

Postupna promena (cross-taper)

Najčešća strategija je cross-taper: stari lek se postepeno smanjuje dok se novi postepeno uvodi. Dva leka se privremeno preklapaju. Ovo traje obično dve do četiri nedelje, zavisno od lekova u pitanju.

Na primer, prelazak sa sertralina na bupropion može izgledati ovako: prva nedelja — sertralin se smanji sa 100 na 50 mg, bupropion se uvede na 150 mg; druga nedelja — sertralin se smanji na 25 mg, bupropion ostaje na 150 mg; treća nedelja — sertralin se prekine, bupropion ostaje; četvrta nedelja — procena, eventualno povećanje bupropiona na 300 mg.

Šta pacijent može da očekuje tokom promene

Prvih nedelju do dve mogu biti neprijatne. Moguća je prolazna pojava simptoma koji nisu ni od starog ni od novog leka — to je sindrom obustave prvog antidepresiva. Vrtoglavica, mučnina, „električni šokovi” u glavi, nesanica, razdražljivost. Ovi simptomi su neprijatni, ali nisu opasni i prolaze.

Novi lek obično ne pokazuje puno dejstvo odmah. Postoji „zona ničije zemlje” — period između prestanka starog i punog efekta novog leka — koja traje otprilike dve do tri nedelje. Pacijenti to često doživljavaju kao pogoršanje, ali najčešće se radi o prolaznoj fazi adaptacije — svojevrsnoj pauzi između dejstva starog i punog efekta novog leka.

Ključno: ovaj period zahteva čestu komunikaciju sa psihijatrom. Ne jednom mesečno — jednom nedeljno, makar telefonom.

Zašto se antidepresivi ne menjaju sami

Razloga je više, a svaki je dovoljan sam za sebe. Postoje interakcije među lekovima koje pacijent ne može da predvidi. Postoje lekovi koji se ne smeju kombinovati ni privremeno. Postoje stanja koja liče na neželjene efekte leka, a zapravo su pogoršanje bolesti. I postoji serotoninski sindrom — redak, ali potencijalno smrtonosan — koji nastaje kada se dva serotoninska leka preklapaju bez kontrole.

Svaka promena terapije je medicinska odluka. Nije stvar volje, već struke.

Uporedni pregled: koji lek za koji profil pacijenta

Karakteristika	Spravato	Wellbutrin XR	Melaxin / Mentela	Brintellix
Aktivna supstanca	esketamin	bupropion	agomelatin	vortioxetin
Mehanizam	NMDA antagonist	NDRI	MT1/MT2 agonist + 5-HT2C antagonist	multimodalni serotoninski modulator
Registrovan u Srbiji	✓	✓	✓	✗
RFZO lista	✗	✗	✓ (A1)	—
Seksualna disfunkcija	ne	minimalna (često poboljšanje)	ne	minimalna
Porast težine	ne	ne (moguć pad)	ne	ne
Početak dejstva	sati/dani	~14 dana	~2 nedelje	~2–4 nedelje
Idealan profil	rezistentna depresija, suicidalnost	apatična depresija, anhedonija, pušači	depresija sa nesanicom, zamena za benzodiazepine	depresija sa kognitivnim simptomima
Kombinacija sa SSRI	da — u Srbiji uz oralni AD; u SAD od 2025. i monoterapija	da (česta augmentacija)	da (za san)	moguća ali retka
Način primene	nazalni sprej u ordinaciji	tableta ujutru	tableta uveče	tableta

Da li mogu da pijem alkohol uz ove lekove?

Kratak odgovor: ne bi trebalo.

Duži odgovor: alkohol je depresogen — sam po sebi pogoršava depresiju, remeti san, smanjuje efikasnost svakog antidepresiva. Kod bupropiona postoji dodatni rizik: alkohol snižava prag za epileptičke napade, kao i bupropion — zajedno, rizik se množi. Kombinacija bupropiona i epizoda opijanja, posebno uz nagle prekide unosa alkohola, dodatno povećava rizik od napada. Kod agomelatina, alkohol dodatno opterećuje jetru koja je već pod nadzorom zbog hepatotoksičnosti leka. Kod Spravata, kombinacija sa alkoholom pojačava sedaciju i disocijativne efekte.

Pacijent koji se leči od depresije i redovno pije alkohol aktivno potkopava sopstveni oporavak. Ovo nije moralna ocena — to je farmakološka činjenica.

Često postavljana pitanja

Koji novi antidepresivi su dostupni u Srbiji?

U Srbiji su trenutno dostupni Spravato (esketamin), Wellbutrin XR (bupropion) i Melaxin/Mentela (agomelatin). Vortioxetin (Brintellix) nije registrovan u Srbiji, ali je dostupan u EU zemljama u regionu.

Da li mogu sam da zamenim SSRI drugim antidepresivom?

Ne. Zamena antidepresiva zahteva postepenu promenu pod nadzorom psihijatra. Nagla promena može izazvati sindrom obustave, serotoninski sindrom ili pogoršanje depresije. Svaka promena terapije je medicinska odluka.

Koji antidepresiv ne izaziva seksualnu disfunkciju?

Bupropion (Wellbutrin XR) je antidepresiv sa najpovoljnijim profilom u pogledu seksualne funkcije — često dovodi do poboljšanja, a ne pogoršanja. Agomelatin (Melaxin, Mentela) takođe ima minimalan uticaj na seksualnu funkciju. Vortioxetin u studijama pokazuje stope seksualne disfunkcije bliske placebu.

Koliko košta Spravato u Srbiji?

Spravato nije na listi RFZO, pa pacijent plaća punu cenu. Cena zavisi od doze i broja primena. S obzirom na protokol primene — dve doze nedeljno u prvom mesecu — troškovi su značajni. Tačnu cenu proverite u apoteci ili kod svog psihijatra.

Da li je agomelatin bezbedan za dugoročnu upotrebu?

Agomelatin je bezbedan uz redovnu kontrolu jetrenih enzima. Obavezne kontrole su na 3 nedelje, 6 nedelja, 3 meseca i 6 meseci od početka terapije. Ukoliko se jetreni enzimi održavaju u granicama normale, terapija se može nastaviti dugoročno.

Šta je terapijski rezistentna depresija?

Terapijski rezistentna depresija je depresija koja ne reaguje na najmanje dva različita antidepresiva primenjivana u adekvatnim dozama tokom adekvatnog vremenskog perioda (obično 6–8 nedelja po leku). Pogađa oko 30% pacijenata sa dijagnozom depresije.

Da li mogu da dodam bupropion uz SSRI koji već pijem?

Da, ali isključivo pod nadzorom psihijatra. Kombinacija SSRI + bupropion je česta i dobro dokumentovana augmentaciona strategija. Bupropion je inhibitor CYP2D6 enzima i može povećati nivo nekih SSRI lekova u krvi, što zahteva praćenje i eventualno prilagođavanje doza.

Koliko traje promena sa jednog antidepresiva na drugi?

Obično dve do četiri nedelje za sam prelaz (cross-taper), plus još dve do četiri nedelje da novi lek pokaže puno dejstvo. Ukupno, od odluke do stabilnog odgovora na novom leku — računa se mesec i po do dva meseca. Tokom ovog perioda, komunikacija sa psihijatrom treba da bude češća nego inače.

Da li ovi lekovi pomažu kod anksioznosti?

Agomelatin ima dokumentovano anksiolitičko dejstvo, naročito kod generalizovanog anksioznog poremećaja. Spravato može brzo smanjiti anksioznost kod kriznih stanja. Bupropion, međutim, može pojačati anksioznost i nemir — nije preporučljiv kao primarni lek kod anksioznih pacijenata. Vortioxetin pokazuje umeren anksiolitički efekat u studijama, ali podaci nisu dovoljno konzistentni za jasnu preporuku.

Zaključak

Depresija nije jedna bolest — to je spektar stanja sa različitim profilima simptoma, različitim neurobiološkim mehanizmima i različitim odgovorima na terapiju. Lečiti sve pacijente istim lekom je kao davati iste naočare svima koji loše vide.

U Srbiji danas postoje opcije koje prevazilaze klasične SSRI antidepresive. Nisu savršene. Nisu za svakoga. Ali za pacijente kod kojih standardna terapija nije dovoljna — one postoje, dostupne su, i zaslužuju da se o njima razgovara.

Razgovor počinje u ordinaciji.

Napomena: Ovaj tekst je informativnog karaktera i ne predstavlja individualni medicinski savet. Dijagnozu i terapiju antidepresivima može postaviti i menjati isključivo lekar, po mogućstvu specijalista psihijatrije. Ne menjajte terapiju na svoju ruku.

Terapijski rezistentna depresija (TRD), definisana kao neadekvatan odgovor na najmanje dva antidepresiva primenjivana u adekvatnoj dozi i trajanju, pogađa približno trećinu pacijenata sa velikim depresivnim poremećajem. U kliničkoj praksi u Srbiji dominira primena SSRI antidepresiva (escitalopram, sertralin, fluoksetin), uz značajna ograničenja u pogledu seksualne disfunkcije, porasta telesne težine, emocionalne zaravnjenosti i nedovoljnog uticaja na kognitivne simptome.

U tekstu se razmatraju četiri savremena antidepresiva: esketamin (Spravato), bupropion (Wellbutrin XR), agomelatin (Melaxin, Mentela) i vortioxetin (Brintellix). Esketamin, intranazalni NMDA antagonist, registrovan je u Srbiji od 2021. godine za primenu u kombinaciji sa oralnim antidepresivom kod TRD i depresije sa akutnom suicidalnošću, uz brzi početak delovanja (sati–dani) i strogo kontrolisanu primenu u zdravstvenoj ustanovi. U januaru 2025. FDA je proširila indikaciju u SAD i na monoterapiju kod TRD.

Bupropion, NDRI antidepresiv, dostupan je u obliku produženog oslobađanja (Wellbutrin XR 150/300 mg) i predstavlja racionalan izbor kod apatične depresije, anhedonije i komorbidnog pušenja, uz povoljan profil u pogledu telesne težine i seksualne funkcije. Ograničenja uključuju snižen prag za napad i mogućnost pogoršanja anksioznosti u ranoj fazi terapije.

Agomelatin (Melaxin, Mentela), agonist melatoninskih MT1/MT2 receptora i antagonist 5-HT2C receptora, prisutan je na A1 listi RFZO i posebno je koristan kod depresije udružene sa insomnijom i komorbidnom anksioznošću. Ključni bezbednosni limitirajući faktor je hepatotoksičnost sa obaveznim serijskim kontrolama jetrenih enzima.

Vortioxetin, multimodalni serotoninski modulator odobren u EU (Brintellix/Trintellix), pokazuje jedinstven efekat na kognitivne domene nezavisan od antidepresivnog efekta, uz povoljan seksualni profil. U trenutku pisanja nije registrovan u Srbiji.

Izvori: