U svetu moderne psihijatrije, selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina (SSRI) i selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina i noradrenalina (SNRI) zauzimaju važno mesto kao glavna terapijska opcija za lečenje depresije. Pored njihovog dobro poznatog efekta na poboljšanje raspoloženja, sve više istraživanja ukazuje na to da ovi lekovi imaju značajnu ulogu u povećanju neurogeneze i neuroplastičnosti, ključnih procesa za zdravlje mozga, kroz modulaciju neurotrofnog faktora mozga (BDNF).

Mehanizam Djelovanja SSRI i SNRI Antidepresiva preko BDNF

Uloga BDNF u Mozgu

Neurotrofni faktor mozga (BDNF) je protein koji ima vitalnu ulogu u rastu, diferencijaciji i preživljavanju neurona. BDNF je ključan za sinaptičku plastičnost, koja je osnovni mehanizam učenja i pamćenja, kao i za neurogenezu, proces stvaranja novih neurona, posebno u hipokampusu, regiji mozga koja je kritična za formiranje novih sećanja i regulaciju emocija.

BDNF funkcioniše tako što se veže za svoje receptore na površini neurona, poznate kao TrkB receptori, pokrećući signalne kaskade koje dovode do različitih intracelularnih efekata, uključujući preživljavanje ćelija, rast i sinaptičku plastičnost. Ovi procesi su od suštinskog značaja za prilagodljivost i plastičnost mozga, omogućavajući mu da se prilagodi novim iskustvima, uči i pamti.

SSRI i SNRI: Mehanizam Djelovanja

SSRI, kao što su fluoksetin, sertralin, paroksetin, citalopram i escitalopram, funkcionišu tako što blokiraju ponovni unos serotonina u presinaptičke neurone, povećavajući tako njegovu koncentraciju u sinaptičkom prostoru. S druge strane, SNRI, uključujući venlafaksin, duloksetin i desvenlafaksin, blokiraju ponovni unos i serotonina i noradrenalina.

Povećane koncentracije ovih neurotransmitera ne samo da direktno poboljšavaju raspoloženje, već posredno utiču na ekspresiju BDNF. Studije su pokazale da dugotrajna upotreba SSRI i SNRI antidepresiva vodi ka povećanoj ekspresiji BDNF u hipokampusu i drugim regijama mozga, što dalje doprinosi neurogenezi i neuroplastičnosti.

Biohemijski Mehanizmi Povećanja BDNF

Signalne Kaskade Aktivirane od Strane SSRI i SNRI

Povećanje serotonina i noradrenalina u sinaptičkom prostoru pokreće niz intracelularnih događaja koji rezultiraju povećanjem ekspresije BDNF. Serotonin, putem svojih receptora, posebno 5-HT1A receptora, aktivira adenin ciklazu, enzim koji konvertuje ATP u cAMP. Povećani nivoi cAMP aktiviraju protein kinazu A (PKA), koja zatim fosforiliše CREB (cAMP response element-binding protein), transkripcioni faktor koji reguliše ekspresiju BDNF gena.

Noradrenalin, putem svojih receptora, takođe može aktivirati slične signalne puteve, uključujući aktivaciju adenin ciklaze i PKA, kao i MAP kinazni put, koji dodatno doprinosi ekspresiji BDNF. Ovi složeni signalni putevi zajedno dovode do povećanja transkripcije BDNF gena i sinteze BDNF proteina, što ima duboke posledice na neuroplastičnost i neurogenezu.

Epigenetski Mehanizmi

Pored direktnih signalnih puteva, SSRI i SNRI antidepresivi mogu uticati na epigenetske mehanizme koji regulišu ekspresiju BDNF. Ovo uključuje promene u histonskim modifikacijama i DNK metilaciji koje mogu dugoročno uticati na dostupnost BDNF gena za transkripciju. Na primer, pokazano je da fluoksetin može smanjiti metilaciju promotorskih regiona BDNF gena, što povećava njegovu ekspresiju.

Efekti na Kognitivne Funkcije

Poboljšanje Memorije i Učenja

Povećana neurogeneza i sinaptička plastičnost usled povećane ekspresije BDNF direktno utiču na kognitivne funkcije kao što su učenje i memorija. Pacijenti koji uzimaju SSRI i SNRI antidepresive često prijavljuju poboljšanja u sposobnosti koncentracije, pamćenja i sposobnosti učenja novih informacija. Eksperimentalne studije na životinjama su pokazale da povećana ekspresija BDNF poboljšava funkcionalnu plastičnost sinapsi u hipokampusu, što je kritično za procesiranje i skladištenje memorije.

Emocionalna Regulacija

Neurogeneza u hipokampusu i povećana sinaptička plastičnost takođe igraju ključnu ulogu u emocionalnoj regulaciji. Depresija je često povezana sa smanjenjem volumena hipokampusa, što se može preokrenuti kroz povećanu neurogenezu podstaknutu antidepresivima, što rezultira boljom emocionalnom stabilnošću i smanjenjem simptoma depresije. Povećana ekspresija BDNF i poboljšana sinaptička plastičnost omogućavaju mozgu da efikasnije obrađuje emocionalne informacije i odgovara na stresore, smanjujući verovatnoću depresivnih epizoda.

Pregled Antidepresiva: SSRI i SNRI

SSRI Antidepresivi

1. Fluoksetin
   • Prvi SSRI antidepresiv odobren za upotrebu.
   • Često se koristi za lečenje depresije, opsesivno-kompulzivnog poremećaja (OCD) i bulimije.
   • Fluoksetin je poznat po svom dugom poluživotu, što omogućava stabilnu koncentraciju leka u krvi.
2. Sertralin
   • Koristi se za depresiju, OCD, posttraumatski stresni poremećaj (PTSP), socijalnu anksioznost i panični poremećaj.
   • Sertralin je često preferiran zbog svoje relativno dobre tolerancije i sigurnosnog profila.
3. Paroksetin
   • Efikasan za depresiju, generalizovani anksiozni poremećaj, socijalnu anksioznost i PTSP.
   • Paroksetin je poznat po svom snažnom anksiolitičkom efektu, ali može imati izraženije nuspojave u poređenju sa drugim SSRI.
4. Citalopram
   • Koristi se primarno za lečenje depresije, ali i za različite anksiozne poremećaje.
   • Citalopram je cenjen zbog svoje jednostavne farmakologije i relativno niskog rizika za interakcije sa drugim lekovima.
5. Escitalopram
   • Sličan citalopramu, ali sa čistijim farmakološkim profilom, često se koristi za depresiju i anksiozne poremećaje.
   • Escitalopram je poznat po svojoj visokoj efikasnosti i niskom riziku od nuspojava.

SNRI Antidepresivi

1. Venlafaksin
   • Efikasan za depresiju, generalizovani anksiozni poremećaj, socijalnu anksioznost i panični poremećaj.
   • Venlafaksin je jedinstven po tome što njegova efikasnost raste sa povećanjem doze, prelazeći sa pretežno serotoninskog efekta na kombinovani serotoninsko-noradrenalinski efekat.
2. Duloksetin
   • Koristi se za depresiju, generalizovani anksiozni poremećaj, neuropatski bol i fibromijalgiju.
   • Duloksetin je efikasan u lečenju bolnih fizičkih simptoma depresije, što ga čini posebno korisnim za pacijente sa somatskim simptomima.
3. Desvenlafaksin
   • Derivat venlafaksina, koristi se primarno za depresiju.
   • Desvenlafaksin je poznat po svojoj stabilnosti u koncentraciji i predvidljivom farmakološkom profilu.

Značaj SSRI i SNRI u Modernoj Psihijatriji

Pored njihovog direktnog efekta na poboljšanje raspoloženja, SSRI i SNRI antidepresivi imaju značajnu ulogu u dugoročnom zdravlju mozga kroz promovisanje neurogeneze i neuroplastičnosti. Ovo ih čini ne samo efektivnim terapijskim sredstvima za akutne simptome depresije, već i važnim faktorom u prevenciji relapsa i poboljšanju ukupne kognitivne funkcije i emocionalne stabilnosti.

Dodatni Benefiti i Efekti SSRI i SNRI Antidepresiva

Neuroprotektivni Efekti

Povećana ekspresija BDNF pod uticajem SSRI i SNRI antidepresiva ima neuroprotektivne efekte. BDNF pomaže u zaštiti neurona od oštećenja izazvanih stresom, oksidativnim stresom i drugim neurotoksičnim agensima. Ovaj zaštitni efekat može smanjiti rizik od neurodegenerativnih bolesti, kao što su Alzheimerova i Parkinsonova bolest.

Efekti na Anksiozne Poremećaje

Pored depresije, SSRI i SNRI antidepresivi su efikasni i u lečenju različitih anksioznih poremećaja. Povećana neurogeneza i sinaptička plastičnost u hipokampusu i prefrontalnom korteksu mogu poboljšati sposobnost mozga da reguliše anksioznost i odgovara na stres, smanjujući simptome anksioznosti i poboljšavajući kvalitet života pacijenata.

Nuspojave i Razmatranja

Iako SSRI i SNRI antidepresivi imaju mnoge benefite, važno je biti svestan i potencijalnih nuspojava. Najčešće nuspojave uključuju gastrointestinalne probleme, seksualne disfunkcije, glavobolje i nesanicu. U nekim slučajevima, pacijenti mogu doživeti povećanu anksioznost ili agitiranu depresiju u početnim fazama terapije. Zbog ovih razloga, terapija ovim lekovima treba biti pod strogim nadzorom stručnjaka za mentalno zdravlje.

Zaključak

SSRI i SNRI antidepresivi su daleko više od samo lekova za poboljšanje raspoloženja. Kroz modulaciju BDNF i promovisanje neurogeneze i neuroplastičnosti, oni nude dugoročne benefite za zdravlje mozga, poboljšavajući kognitivne funkcije i emocionalnu regulaciju. Kao takvi, ovi lekovi predstavljaju ključni alat u arsenalu moderne psihijatrije, nudeći nadu i poboljšanje kvaliteta života milionima ljudi širom sveta. Važno je da pacijenti budu svesni ovih dodatnih benefita, kao i da se terapija sprovodi pod strogim nadzorom stručnjaka za mentalno zdravlje kako bi se postigli najbolji mogući ishodi.

Korišćenje SSRI i SNRI antidepresiva kao sredstva za povećanje neurogeneze i neuroplastičnosti otvara nove perspektive u lečenju depresije i drugih mentalnih poremećaja, pružajući ne samo trenutno olakšanje simptoma, već i dugoročno poboljšanje moždane funkcije i kognitivnih sposobnosti. Studije i dalje istražuju sve načine na koje ovi lekovi mogu doprineti mentalnom zdravlju, a njihova primena u psihijatriji nastavlja da evoluira, donoseći sve sofisticiranije i ciljane terapijske pristupe za dobrobit pacijenata.

Dr Milan Popović, psihijatar i REBT psihoterapeut

Slične objave:

Lečenje anksioznosti: Spajanje REKBT psihoterapije i SSRI/SNRI antidepresiva Kako optimizovati nivoe Neurotrofnog moždanog faktora (BDNF) radi unapređenja mentalnog zdravlja i kognitivnih sposobnosti Neuroplastičnost mozga. Kako iskustva menjaju plastičnost? Antidepresivi Novi antidepresivi u 2023. godini Put ka sebeljublju: Kako nedostatak ljubavi prema sebi utiče na mentalno zdravlje i kako ga prevazići